改变心理学的40项研究，改变心理学的40项研究pdf
《Nature Medicine》请了一些重磅科学家预测2023年改变医学的临床试验，从宫颈癌和前列腺癌筛查到治疗帕金森和阿尔茨海默症的新药。
2022年，生物制药产业像过山车一样，面临全行业节奏放缓和晚期临床试验失败，同时也有一些突破性进展和监管获批。
新冠肺炎疫情影响临床试验的方方面面，从患者招募到供应链，尽管如此，2023年，多个医学研究有望结出新的果实。
01
【老药新用】糖尿病药艾塞那肽有望对抗帕金森
02
【全球首创】首个治疗卵巢癌的抗体偶联药物（ADC）
03
【基因治疗】CRISPR–Cas9基因编辑治疗肌营养不良
04
【精准筛查】接种HPV疫苗者的宫颈癌筛查
05
【光吃不胖】地中海减肥食谱
06
【被忽视的疾病】昏睡病的安全治疗
07
【阻断转移】地高辛作用于CTC预防癌症转移
08
【预言成真】Lecanemab获批治疗阿尔茨海默病
09
【我因你而存在】新冠疫苗对HIV携带者的有效性
10
【带来曙光】基因编辑用于治疗镰状细胞贫血症
11
【过度诊疗？】减少前列腺癌筛查的危害
01【老药新用】糖尿病药艾塞那肽有望对抗帕金森
Roger Albin-密歇根大学医学院神经学教授
艾塞那肽治疗帕金森病的3期临床试验是一项非常重磅的研究。其巨大优势是实现广泛用于老年患者的药老药新用，一种用于治疗糖尿病的药物-艾塞那肽具有治疗帕金森病(PD)患者的应用前景。
一项关于阿斯利康百达扬（exenatide，艾塞那肽）的Ⅲ期临床试验Exenatide-PD3，预计2023年完成初步试验。该研究团队较早进行的一项试验取得了积极的结果，60周时，艾塞那肽组停药后的MDS-UPDRS评分提高了1.0分，而安慰剂组则降低了2.1分。
02 【全球首创】首个治疗卵巢癌的抗体偶联药物（ADC）
Robert L. Coleman-美国肿瘤研究所首席科学官
2022年11月14日，基于一项单臂试验结果，ImmunoGen的mirvetuximab soravtansine获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，该研究共纳入106例叶酸受体-α高表达、铂耐药卵巢癌患者，参与治疗的患者被允许接受最多3次系统治疗，并且所有患者都需要接受贝伐单抗（Avastin®）。
同步进行的MIRASOL研究是一项旨在将mirvetuximab soravtansine的加速批准转为完全批准的确证性关键临床试验，现已完成全部受试者入组。ImmunoGen预计将于2023年初获得关键数据(top-line data)，以确认总体安全性和有效性。
该药物是首次获批治疗卵巢癌的抗体药物偶联物，通过伴随诊断识别符合治疗条件的患者。预计约三分之一的复发性铂耐药卵巢癌患者叶酸受体-α高表达。
03【基因治疗】CRISPR–Cas9基因编辑治疗肌营养不良
Simone Spuler-德国德国马克斯·德尔布吕克教授
肌肉干细胞可发育成肌细胞。遗传性肌营养不良患者，因先天性基因缺陷，干细胞携带遗传致病突变。现在通过CRISPR–Cas9基因编辑和其他手段可有效纠正这些突变，重建肌肉组织功能，这在以往对于肌营养不良患者可以说是不可想象的。
肌营养不良有约50种类型，导致年轻人和儿童丧失行走能力或出现呼吸困难，往往需要依靠轮椅。bASKet临床试验将评估该方法的安全性和有效性。研究者不希望患者出现任何加重病情的情况，比如治疗过程中激活抑癌基因。患者的免疫系统将干细胞产生的新蛋白当作外源蛋白，并产生免疫攻击。
04 【精准筛查】接种HPV疫苗者的宫颈癌筛查
Karen Canfall-澳大利亚癌症委员会癌症筛查和免疫委员会主席
15年前首次推出的人类乳头状瘤病毒（HPV）疫苗，可以预防宫颈癌。随着时间的推移，越来越多接种了疫苗的女孩到了接受宫颈癌筛查的年龄，对于接种了疫苗的人群，了解最有效的筛查方法很重要。
COMPASS试验很关键，旨在评估HPV疫苗接种和HPV筛查之间的相互作用，有望提高HPV检测的整体效率。
05 【光吃不胖】地中海减肥食谱
Jordi Salas Salvadó-西班牙著名营养学教授
从未有研究表明，通过健康饮食减少热量和体育活动保持体重，可降低超重或肥胖人群心血管疾病风险。美国开展的Look AHEAD试验，旨在对比生活方式干预在死亡风险方面是否有所差异，初步数据显示干预组与对照组在非致死性心梗、非致死性卒中、死亡或因心绞痛住院发生率方面无显著差异，研究在中位随访9.6年时被提前中止。
我们假设，以传统地中海饮食为基础。强化生活方式干预，对于超重和肥胖人群，可持续减轻体重，并且可降低心血管疾病发病率和死亡率。
06 【被忽视的疾病】昏睡病的安全治疗
Olaf Valverde-非洲锥虫病团队临床项目负责人
2023年，我们将获得一款突破性、安全的、口服药物临床试验结果，该药物用于治疗由布氏锥虫导致的昏睡病。
这种被忽视的寄生虫病也被称为非洲人类锥虫病，由哲蝇叮咬传播，导致严重的神经精神障碍。流行于非洲东南部，进展很快，如果不干预治疗，可能在数周至数月内死亡。
既往用药物美拉胂醇治疗昏睡病，但其毒性大，5%的患者因中毒而死亡。一项进行中的临床试验对比非辛达唑与美拉胂醇的治疗效果，以评估非辛达唑对布氏杆菌引起的昏睡病的疗效。全部结果将于2023年提交给欧洲药品管理局，期望得到好评。
07 【阻断转移】地高辛作用于CTC 预防癌症转移
Nicola Aceto-苏黎世联邦理工学院教授
癌症转移导致90%以上的患者死亡。最近发现，转移发生的主要驱动因素是循环肿瘤细胞（CTC）“扎堆”，循环肿瘤细胞是从肿瘤组织进入人体外周血的细胞。我们还发现，用于心律失常的药物，如地高辛类似物，可以有效打散这些肿瘤细胞的小聚集体，预防癌症转移。
一项小样本临床试验证实，在晚期转移性乳腺癌患者的血液中检测到CTC时，给患者服用药物3周，监测CTC扎堆的特征。如果试验成功，将产生阻断癌症转移的新型癌症治疗模式。
08 【预言成真】Lecanemab获批治疗阿尔茨海默病
Allan Levey-埃默里大学医学院神经病学教授
lecanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体，其通过与β-淀粉样蛋白（Aβ）结合而发挥作用。2023年1月6日，已被FDA批准治疗阿尔茨海默病，旨在减缓轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。
基于2022年11月29日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的三期临床试验结果，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。
09 【我因你而存在】新冠疫苗对HIV携带者的有效性
Glenda Gray-南非医学研究理事会主席兼首席执行官
2021年12月开始的一项Ubuntu多中心3期临床研究，在8个非洲国家共招募14500名参与者。目的是评估Moderna新冠疫苗mRNA-1273在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中的效果，确定新冠疫苗对艾滋携带者的有效性，以及深入了解携带者的新冠病毒免疫反应。
迫切需要确定免疫功能低下人群的感染和病毒清除特征，希望该研究帮助确定针对HIV感染者的最佳疫苗接种策略。
研究被命名为Ubuntu，是一个恩古尼语词汇，意思是“我因你而存在”，即你若不存在了，我也不复存在，表达了彼此相互依存的状态。
10 【带来曙光】基因编辑用于治疗镰状细胞贫血症
Luigi Naldini-意大利米兰San Raffaele Telethon基因治疗研究所的主任 意大利圣拉斐尔生命健康大学终身教授
我们都在等待基因编辑用于治疗镰状细胞症和地中海贫血的第一个长期数据。有初步报告表明，编辑效率很高。
关键问题是CRISPR基因编辑可能会导致细胞毒性和基因组不稳定。我们已经知道慢病毒载体基因疗法非常安全、稳定，但基因编辑是否也是如此？
2023年将看到CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals共同开展的基因编辑治疗镰状细胞贫血症多中心试验结果。这是一项针对严重镰状细胞症的单臂、开放标签、单剂量1/2/3期研究。以评估CRISPR–Cas9修饰的CD34+干细胞和祖细胞的安全性和有效性。最感兴趣的结果是参与者至少连续12个月未经历任何严重血管闭塞危机。
除此之外，我们期待基因编辑能够透过“回写”达成治疗，这在临床上尚属首次。
11 【过度诊疗？】减少前列腺癌筛查的危害
Anssi Auvinen-芬兰坦佩雷大学流行病学教授
用前列腺特异性抗原（PSA）筛查前列腺癌充满了争议，过度诊断率高是一个关键障碍，尤其对于不需要治疗的低风险前列腺肿瘤和筛查结果为假阳性的男性(未患前列腺癌男性)，导致接受不必要的前列腺活检。未来希望更精准的前列腺癌筛查手段，可减少过度诊断和不必要活检的危害。
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